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卡介苗与膀胱癌

发布者:智飞龙科马      发布时间:2017-03-28 10:09:10      点击率:1600

    说起卡介苗(BacillusCalmette-Guérin,BCG),大家也许不陌生,它是上个世纪初,两名细菌学家Calmette和Guerin培育的减毒型牛分枝杆菌,可以预防结核菌感染。但你是否知道卡介苗除了可以用作预防性疫苗,还可以用于治疗膀胱癌。

    在肿瘤疾病中,膀胱癌的发病率处于第十位,在泌尿外科的肿瘤疾病中,它居于首位。在临床上,发现膀胱癌病人,必须进行手术治疗,其中绝大多数膀胱癌为浅表性移形性变化,在治疗上通常进行尿道膀胱肿瘤切除手术,而这种手术,常有残留癌细胞,易肿瘤复发,如术后不作处理,复发率可达60%~90%。为了防止复发,人们采用了化疗与放射性治疗的方式,但复发率依然较高。1976年美国的Morales医生报道了卡介苗经膀胱灌注预防浅表性膀胱癌术后复发,取得了显著的疗效。次年,我国上海静安医院也作了同样的报道。从此在世界许多国家,用卡介苗治疗膀胱癌很快兴起。

    为什么身为结核分枝杆菌的卡介苗可以对膀胱癌产生治疗效果呢?虽然目前对BCG治疗膀胱癌的机理并不十分清楚,但研究已经证明卡介菌抗肿瘤是局部免疫机理,发挥非特异免疫作用等多种效应。

    首先,BCG与膀胱组织中的膀胱纤维黏连蛋白结合,并可以被肿瘤细胞内在化,肿瘤细胞在BCG的诱导下,表达可引起特异性免疫反应的抗原肿瘤相关抗原和交叉反应抗原。同时还表达细胞黏附分子,从而增强效应细胞与肿瘤细胞结合。

    其次,BCG的胞壁成分(LAM脂阿拉伯-甘露糖,BLP细菌脂蛋白,PGN肽聚糖)可以激活膀胱癌上皮细胞钟声蛋白样受体TLRs(Toll-likereceptors),通过一系列细胞内信号传导途径,使肿瘤细胞产生细胞因子和表面分子,如INF-γ、IL-2、IL-7、IL-12,这些少量的细胞因子和分子可以诱导T细胞活化和增殖,介导细胞免疫反应。T细胞的活化还可以产生IL-2、IFN、巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、巨噬细胞活化因子(MAF)等细胞因子。IFN具有抑制DNA合成、直接溶瘤、增加抗原表达等作用。IL-2可促使T细胞分化增殖,促进T细胞前体转化成杀伤性细胞毒细胞从而发挥抗瘤作用。

    再次,BCG感染细胞的强烈抗原信号可诱导大量免疫细胞趋向BCG抗原部位,在免疫细胞识别、吞噬与清除BCG感染细胞的同时其自身进一步被BCG抗原激活,使相关静止的NK细胞直接或通过细胞因子激活后者可直接杀伤多种细胞变异细胞。NK细胞的作用BCG可以直接通过TLRs激活NK细胞,也可以通过激活单核细胞释放细胞因子IL-12和IFN-α诱导激活NK细胞,使其直接对肿瘤细胞进行杀伤。NK细胞通过识别肿瘤抗原与靶细胞结合,结合后微管插入细胞膜,释放NK细胞溶瘤因子(NKCF),NK细胞还可通过多次接触多个肿瘤细胞放大杀伤效应。

    卡介苗作为预防结核病的疫苗是一种历史悠久的生物制品,但用于治疗膀胱癌,让它再次绽放光辉,希翼在未来有更多的适应症和机理被发现,使其继续造福人类。

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